Maladie du sommeil : Le premier traitement oral autorisé par le régulateur
européen

L’EMA a rendu un avis favorable pour le Fexinidazole Winthrop comme premier
traitement oral de la forme aigüe (rhodesiense) de la maladie du sommeil, présente en
Afrique de l’Est et australe
Paris, Genève et Nairobi, le 15 décembre 2023. Sanofi, DNDi et le consortium HAT-r-ACC annoncent
que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments
(EMA) a rendu un avis favorable concernant le Fexinidazole Winthrop comme premier traitement par
voie orale de la forme aigüe (rhodesiense) de la maladie du sommeil. Cet avis favorable concerne le
traitement, chez l’adulte et l’enfant de six ans ou plus pesant au moins 20 kg, du premier stade
(hémo-lymphatique) comme du deuxième stade (méningoencéphalitique) de la maladie du sommeil
causée par le Trypanosoma brucei (T.b.) rhodesiense, une forme aigüe et mortelle de cette maladie
endémique en Afrique de l’Est et australe.
Cet avis du CHMP fait suite à une demande de Sanofi au titre de l’article 58 et à des études cliniques
menées au Malawi et en Ouganda par l’organisation de recherche médicale à but non lucratif DNDi
(Drugs for Neglected Diseases initiative). Le CHMP avait déjà rendu un avis favorable en 2018 pour le
Fexinidazole Winthrop comme premier traitement entièrement oral chez l’adulte et l’enfant de six
ans ou plus pesant au moins 20 kg pour le premier stade (hémolymphatique) et le deuxième stade
(méningo-encéphalitique) de la maladie du sommeil à T.b. gambiense, la forme la plus courante de la
maladie, qui est présente en Afrique de l’Ouest et en Afrique centrale.
Si elle n’est pas traitée, la maladie du sommeil, ou trypanosomiase humaine africaine (THA), est le
plus souvent mortelle. Les deux formes de la maladie (dues à T.b. gambiense ou à T.b. rhodesiense)
sont transmises par la piqûre de mouches tsé-tsé infectées, ces dernières étant présentes dans 36
pays africains. La THA provoque des symptômes neuropsychiatriques, tels qu’agressivité, psychose et
troubles du sommeil invalidants, et entraîne la mort en l’absence de traitement.
Dietmar Berger, MD, PhD Responsable Monde Développement et Chief Medical Officer Sanofi «
L’avis positif du CHMP marque une nouvelle étape dans l’engagement de Sanofi à fournir des
traitements innovants pour les communautés de patients vulnérables touchés par la maladie du
sommeil, une maladie tropicale négligée mortelle. Notre collaboration avec l’OMS et DNDi nous a
permis de faire d’énormes progrès pour améliorer les traitements et simplifier leur administration.
Ce partenariat et notre don du Fexinidazole Winthrop par l’intermédiaire de Foundation S sont le
reflet de notre mission qui consiste à fournir des traitements innovants aux patients, quel que soit
l’endroit où ils vivent. »
Fexinidazole Winthrop est indiqué pour le traitement par voie orale, une fois par jour pendant 10
jours, de la maladie du sommeil due à la sous-espèce T.b. rhodesiense. Les données de l’étude
clinique de phase 2/3 de DNDi présentées récemment lors du Congrès européen de médecine
tropicale et de santé internationale (ECTMIH) ont montré que le Fexinidazole Winthrop était très
efficace pour traiter la maladie du sommeil due à T.b. rhodesiense, et qu’il constituait une alternative
sûre aux médicaments existants. Les évaluations de suivi effectuées régulièrement pendant 12 mois
après le traitement ont indiqué que seul un patient (2,94 %), qui avait atteint le stade hémato-
encéphalique de la maladie, avait rechuté et avait dû être traité avec le dérivé de l’arsenic qui
constitue le traitement de référence pour le stade le plus sévère de la maladie du sommeil.
Dr Westain Nyirenda Investigateur principal et médecin à l’Hôpital du district de Rumphi au Malawi
« La maladie du sommeil à T.b. rhodesiense est une maladie terrifiante qui évolue plus rapidement
que celle à T.b. gambiense, et qui est rapidement mortelle si elle n’est pas traitée. Jusqu’à présent,
en raison du manque d’innovation thérapeutique pour cette forme de la maladie, des traitements
anciens et toxiques devaient être administrés en milieu hospitalier sous une surveillance stricte.
L’arrivée d’un nouveau comprimé oral, simple et plus sûr, permettra aux médecins de sauver des vies
et renforcera la confiance des patients envers les traitements. »
L’être humain est l’hôte principal de T.b. gambiense, tandis que l’infection à T.b. rhodesiense est une
zoonose, c’est-à-dire qu’elle peut être transmise de l’animal à l’être humain. Le bétail et des animaux
sauvages, tels que l’antilope et le zèbre, sont les réservoirs les plus courants de T.b. rhodesiense. Les
déplacements de ces animaux – potentiellement provoqués par des sécheresses ou des changements
climatiques – pourraient exposer de nouvelles populations humaines au risque de contracter la
maladie du sommeil à T.b. rhodesiense. Des cas de touristes infectés par T.b. rhodesiense lors de
passages dans des réserves de chasse ont été rapportés.
Dr Olaf Valverde Mordt Chef de projet clinique pour la maladie du sommeil, DNDi « Nous voyons
déjà comment un traitement entièrement oral a simplifié la prise en charge de la maladie du
sommeil à T.b. gambiense dans des pays comme la République démocratique du Congo. Bien qu’il y
ait comparativement peu de cas de T.b. rhodesiense, l’année dernière l’Éthiopie a enregistré ses
premiers cas depuis les années 1970 : une sécheresse inhabituelle a rapproché les êtres humains et
le bétail de l’habitat des mouches tsé-tsé. Ces changements environnementaux pourraient être l’une
des raisons de cette réémergence. »
L’avis rendu aujourd’hui par le CHMP ouvre la voie à la mise à jour des directives de l’OMS sur le
traitement de la maladie du sommeil, ainsi qu’à la distribution par l’OMS du Fexinidazole Winthrop
dans les pays africains où T.b. rhodesiense est présent. Le Fexinidazole Winthrop sera donné à l’OMS
par Foundation S, l’organisation philanthropique de Sanofi.
Dr Ibrahima Socé Fall Directeur du programme mondial de lutte contre les MTN de l’Organisation
mondiale de la Santé « Le changement climatique provoque le déplacement des zones de
propagation des maladies à transmission vectorielle, telles que la maladie du sommeil, et augmente
la probabilité de transmission de maladies de l’animal vers l’être humain. Ces changements touchent
de manière disproportionnée les communautés les plus vulnérables, et rappellent l’urgence d’un
investissement soutenu dans la lutte contre les maladies tropicales négligées (MTN). Cette lutte
inclut le développement d’outils innovants et d’approches thérapeutiques améliorées. Nous tenons à
exprimer notre gratitude envers nos partenaires, DNDi pour leurs recherches en faveur des plus
négligés, et Sanofi pour leur soutien et leur contribution continues à ces efforts essentiels. »
Le Fexinidazole Winthrop est déjà enregistré en République Démocratique du Congo et en Ouganda
pour le traitement de la maladie du sommeil à T.b. gambiense, et son utilisation est recommandée
dans dix autres pays africains (Angola, Burkina Faso, République Centrafricaine, Tchad, Congo, Côte
d’Ivoire, Guinée Equatoriale, Gabon, Guinée et Soudan du Sud).
Dr Michelle Helinski Chargée de projet pour les maladies infectieuses négligées à l’EDCTP (European
and Developing Countries Clinical Trials Partnership) « Nous félicitons le consortium HAT-r-ACC pour
avoir développé une meilleure option thérapeutique pour cette maladie véritablement négligée, et
nous sommes ravis de l’avis positif du CHMP. »
L’étude clinique de DNDi sur la maladie du sommeil à T.b. rhodesiense a été menée par le
Consortium HAT-r-ACC, et financée par le programme EDCTP2 2014-2024 soutenu par l’Union
européenne ; la Fundação para a Ciência e a Tecnologia (Portugal) ; la Direction du développement et
de la coopération (DDC) (Suisse) ; Médecins Sans Frontières International ; UK International
Development (Royaume-Uni) ; ainsi que des fondations privées et des particuliers.
À propos de Sanofi Nous sommes une entreprise mondiale de santé, innovante et animée par une
vocation : poursuivre les miracles de la science pour améliorer la vie des gens. Nos équipes,
présentes dans une centaine de pays, s’emploient à transformer la pratique de la médecine pour
rendre possible l’impossible. Nous apportons des solutions thérapeutiques qui peuvent changer la vie
des patients et des vaccins qui protègent des millions de personnes dans le monde, guidés par
l’ambition d’un développement durable et notre responsabilité sociétale. Sanofi est cotée sur
EURONEXT : SAN et NASDAQ : SNY
À propos de DNDi Organisation de recherche et de développement à but non lucratif, DNDi œuvre
pour fournir de nouveaux traitements contre les maladies négligées, notamment la maladie du
sommeil, la leishmaniose, la maladie de Chagas, la cécité des rivières, le mycétome, la dengue, le VIH
pédiatrique, la méningite cryptococcique et l’hépatite C. Ses priorités de recherche incluent la santé
de l’enfant, la R&D sensible aux questions de genre, ainsi que les maladies affectées par le
réchauffement climatique. Depuis sa création en 2003, DNDi a collaboré avec des partenaires publics
et privés du monde entier pour mettre à disposition douze nouveaux traitements, sauvant ainsi des
millions de vies. dndi.org
À propos du consortium HAT-r-ACC Le consortium HAT-r-ACC rassemble un large éventail de
partenaires spécialistes de la maladie du sommeil et du renforcement des capacités dans les zones
de santé reculées. Cette expertise en matière de recherche, de formation et d’engagement
communautaire est essentielle pour mener cette étude clinique dans des régions reculées où la
population cible est très restreinte. Les partenaires du consortium sont le Ministère de la santé du
Malawi (MMoH), l’Organisation nationale de recherche en santé de l’Ouganda (UNHRO), l’Université
de Makerere en Ouganda, Epicentre (MSF) en France, l’Institut d’hygiène et de médecine tropicale de
Lisbonne (IHMT) au Portugal, l’Institut de recherche pour le développement (IRD) en France, l’OMS,
et l’Institut tropical et de santé publique suisse (Swiss TPH).